Đa hình gen CYP2C9 và VKORC1 ở người

Warfarin là thuốc chống đông máu đường uống thường được sử dụng trong thực hành lâm sàng hiện nay, chủ yếu nhằm mục đích phòng ngừa và điều trị các bệnh huyết khối tắc mạch.Tuy nhiên, warfarin có thời gian điều trị hạn chế và rất khác nhau giữa các chủng tộc và cá nhân khác nhau.Thống kê đã chỉ ra rằng sự khác biệt về liều ổn định ở các cá thể khác nhau có thể lên tới hơn 20 lần.Phản ứng chảy máu bất lợi xảy ra ở 15,2% bệnh nhân dùng warfarin mỗi năm, trong đó 3,5% bị chảy máu gây tử vong.Các nghiên cứu về dược động học đã chỉ ra rằng tính đa hình di truyền của enzyme mục tiêu VKORC1 và enzyme chuyển hóa CYP2C9 của warfarin là yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến sự khác biệt về liều dùng warfarin.Warfarin là chất ức chế đặc hiệu vitamin K epoxide reductase (VKORC1), do đó ức chế tổng hợp yếu tố đông máu liên quan đến vitamin K và cung cấp chất chống đông máu.Một số lượng lớn nghiên cứu đã chỉ ra rằng tính đa hình gen của chất kích thích VKORC1 là yếu tố quan trọng nhất ảnh hưởng đến chủng tộc và sự khác biệt của từng cá nhân trong liều lượng warfarin cần thiết.Warfarin được chuyển hóa bởi CYP2C9 và các đột biến của nó chuyển hóa warfarin chậm hơn rất nhiều.Những người sử dụng warfarin có nguy cơ chảy máu cao hơn (cao gấp đôi đến ba lần) trong giai đoạn đầu sử dụng.